Ciencia

La ciencia detrás de 4Kscore®

La prueba 4Kscore® es un análisis de sangre de seguimiento posterior a una prueba de PSA o examen rectal digital (DRE) anormal, con el fin de evaluar el riesgo de cáncer de próstata de gran malignidad. La prueba 4Kscore® combina mediciones de cuatro biomarcadores específicos de la próstata con información clínica del paciente en un algoritmo para predecir con precisión el riesgo de un hombre de padecer cáncer de próstata de gran malignidad. Entender el riesgo relativo de padecer cáncer de próstata de gran malignidad les otorga al paciente y su médico más información para decidir si se justifica realizar una biopsia de próstata.

Biomarcadores de la prueba 4Kscore®

La prueba 4Kscore® mide cuatro calicreínas específicas de la próstata: PSA total, PSA libre, PSA intacto y hK2, además de incorporar resultados clínicos. El PSA total y el PSA libre son marcadores importantes para el cáncer de próstata, pero tienen baja especificidad para detectar el riesgo de padecer cáncer de próstata de gran malignidad. El PSA intacto y la hK2 están presentes en concentraciones mucho más bajas que el PSA total y el PSA libre, y los cambios en estos biomarcadores están asociados a tipos de cáncer de próstata de gran malignidad.

Un estudio de validación prospectivo, con sede en EE. UU., de la prueba 4Kscore® realizado en 1012 hombres analizó la precisión de la prueba para predecir el riesgo de hallar cáncer de alto grado en una biopsia y los aportes de los distintos componentes de la prueba. El área bajo la curva (AUC) de la prueba 4Kscore® fue de 0.82 frente a 0.74 para una calculadora de riesgo basada en PSA. El PSA intacto y la hK2 contribuyeron 0.07 al AUC de la prueba 4Kscore®, que fue un aporte significativo. La prueba 4Kscore® predijo la probabilidad de padecer cáncer de alto grado con una calibración elevada respecto del verdadero riesgo observado en el estudio.

La precisión de la prueba 4Kscore® se ha demostrado en dos estudios de validación prospectivos en múltiples centros en Estados Unidos

map1-1

Los resultados del estudio demuestran que la prueba 4Kscore® identifica a los hombres con cáncer de próstata de alto grado con una sensibilidad del 93 % y un valor predictivo negativo del 95 %

Parekh DJ et al. Eur Urol. 2015 Sep;68(3):464-70

  • Se inscribieron 1012 hombres de manera prospectiva en 26 consultorios académicos y comunitarios
  • Se programó una biopsia de próstata a los sujetos según las recomendaciones de un urólogo y se les extrajo sangre antes de la biopsia
  • Se realizó un mínimo de 10 biopsias por punción guiadas por ultrasonido transrectal en todos los pacientes
  • AUC = 0.82

  • El 36 % de las biopsias se podría haber evitado o demorado

  • Se compararon los resultados de la biopsia con los de la prueba 4Kscore®

Ver resultados

map2-1

Un ensayo prospectivo multinstitucional confirma que un análisis de sangre no invasivo mantiene el valor predictivo en hombres afroamericanos

Punnen S et al. J Urol. Junio de 2018;199(6):1459-1463.

  • 8 hospitales de Asuntos de los Veteranos
  • El 56 % de los 366 hombres eran afroamericanos
  • Desempeño de la prueba 4Kscore® similar al del primer estudio de validación
  • No se hallaron diferencias significativas en la precisión de la prueba 4Kscore® entre los hombres afroamericanos y no afroamericanos
  • Se obtuvo una sensibilidad del 97 % y un valor predictivo negativo (NPV) del 95 % para la detección de cáncer de próstata de gran malignidad
  • El 22 % de los sujetos del estudio pudo evitar o demorar las biopsias

Ver resultados

Hallazgos de investigaciones clínicas significativos que respaldan la prueba 4Kscore®

Desarrollo de metástasis de cáncer de próstata a distancia después de 20 años clasificado por 4Kscore®

Improving the Specificity of Screening for Lethal Prostate Cancer Using Prostate-specific Antigen and a Panel of Kallikrein Markers: A Nested Case-Control Study (Mejorar la especificidad del análisis de detección del cáncer de próstata letal usando un antígeno específico de la próstata y un panel de biomarcadores de calicreína: un estudio de casos y controles anidado)

Stattin et al. Eur Urol. 2015;68(2):207-213

  • Seguimiento de 12,542 hombres inscritos en el Västerbotten Intervention Project entre 1986 y 2009
    • Los hombres inscritos recibieron pruebas de PSA muy limitadas durante los siguientes 20 años
  • Después de 20 años, se determinó el desarrollo de metástasis del cáncer de próstata a distancia a partir de los registros del Registro de Cáncer de Suecia
    • Se analizó una única muestra de sangre extraída al momento de la inscripción para evaluar el PSA
    • Los hombres que tenían entre 50 y 60 años al momento de la inscripción se sometieron también a una prueba 4Kscore® si el PSA era elevado

En los hombres de entre 50 y 60 años con un PSA elevado, se comprobó que una prueba 4Kscore® de bajo riesgo predijo un bajo riesgo de metástasis.

Science-Risk-Metastases-Graph1-v2-1
Science-Risk-Mortality-Graph2-v3-1

Mortalidad por cáncer de próstata después de 20 años predicha por la prueba 4Kscore®

Twenty-year Risk of Prostate Cancer Death by Midlife Prostate-specific Antigen and a Panel of Four Kallikrein Markers in a Large Population-based Cohort of Healthy Men (Riesgo de muerte por cáncer de próstata a veinte años hacia la mitad de la vida mediante antígeno prostático específico y un panel de cuatro marcadores de calicreína en una cohorte amplia basada en población de hombres sanos)

Sjoberg et al. Eur Urol. 2018;73(6):941-948

  • Seguimiento de 11,506 hombres sanos de 45 a 73 años inscritos en el estudio Malmö Diet and Cancer Study entre 1991 y 1996
    • Pruebas de PSA muy limitadas durante los siguientes 20 años
  • Se criopreservó una muestra de sangre y se hizo un seguimiento de los hombres hasta diciembre de 2014, cuando se analizaron las muestras de sangre
  • Después de 20 años, se determinó la mortalidad por cáncer de próstata a distancia a partir de los registros del Registro de Cáncer de Suecia
    • Se analizó una única muestra de sangre extraída al momento de la inscripción para evaluar el PSA
    • Se hallaron 317 muertes por cáncer de próstata en la cohorte
    • Los hombres con PSA elevado se sometieron a una prueba 4Kscore® adicional

La prueba 4Kscore® puede clasificar a los hombres y predecir la mortalidad por cáncer de próstata a distancia.

graph3

Prueba 4Kscore®: un enfoque preciso para la evaluación del cáncer de próstata

  • El PSA es una prueba de análisis de detección eficaz para el cáncer de próstata, pero le falta especificidad para detectar el cáncer de próstata de gran malignidad
  • La prueba 4Kscore® ofrece la sensibilidad y la especificidad necesarias para detectar el riesgo de padecer cáncer de próstata de gran malignidad.
  • La prueba 4Kscore® está validada clínicamente en dos estudios prospectivos con sede en EE. UU., lo que incluye un estudio de 2017 en el que la mayoría de los sujetos eran afroamericanos
    • Cuando se usa el puntaje de riesgo del 7.5 % para la evaluación, no se omitieron puntajes en la escala de Gleason iguales o superiores a 8
    • Una cantidad significativa de sujetos del estudio podría haber evitado las biopsias
  • La investigación ha demostrado que la prueba 4Kscore® puede clasificar a los hombres según su nivel de riesgo de metástasis y mortalidad por cáncer de próstata hasta 20 años
  • Múltiples publicaciones revisadas por pares, que abarcan a más de 20,000 hombres, demuestran la eficacia clínica de la prueba 4Kscore®
  • Se incluye en las pautas de detección temprana del cáncer de próstata de EE. UU., Canadá y Europa
  • Código CPT de Categoría I (81539)
    • El código de terminología actualizada de procedimientos médicos (CPT) provisto toma como base las directrices de la American Medical Association (AMA) y es solo para fines informativos.
    • La codificación CPT es responsabilidad exclusiva de la parte que factura.

Referencias

Parekh et al. A multi-institutional prospective trial in the USA confirms that the 4Kscore accurately identifies men with high-grade prostate cancer. (Un ensayo prospectivo multinstitucional en EE. UU. confirma que 4Kscore identifica con precisión a los hombres con cáncer de próstata de alto grado.) Eur Urol. 2015;68(3):464-470.

Punnen et al. A multi-institutional prospective trial confirms noninvasive blood test maintains predictive value in African American men (Un ensayo prospectivo multinstitucional confirma que un análisis de sangre no invasivo mantiene el valor predictivo en hombres afroamericanos). J Urol. 2018;199(6);1459-1463.

Stattin et al. Improving the Specificity of Screening for Lethal Prostate cancer using prostate-specific antigen and a panel of kallikrein markers: a nested case-control study (Mejorar la especificidad del análisis de detección del cáncer de próstata letal usando un antígeno específico de la próstata y un panel de biomarcadores de calicreína: un estudio de casos y controles anidado). Eur Urol. 2015;68(2):207-213.

Sjoberg et al. Twenty-year risk of prostate cancer death by midlife prostate-specific antigen and a panel of four kallikrein markers in a large population-based cohort of healthy men. (Riesgo de muerte por cáncer de próstata a veinte años hacia la mitad de la vida mediante antígeno prostático específico y un panel de cuatro marcadores de calicreína en una cohorte amplia basada en población de hombres sanos.) Eur Urol. 2018;73(6):941-948.

Peltola MT, Niemelä P, Väisänen V, et al. Intact and internally cleaved free prostate‐specific antigen in patients with prostate cancer with different pathologic stages and grades (Antígeno prostático específico libre, internamente desprendido e intacto en pacientes con cáncer de próstata con distintas etapas y grados de patología). Urology Abril de 2011;77(4):1009.e1.

Steuber T, Vickers AJ, Serio AM, et al. Comparison of free and total forms of serum human kallikrein 2 and prostate‐specific antigen for prediction of locally advanced and recurrent prostate cancer. (Comparación de tipos libres y totales de calicreína humana 2 en suero y antígeno prostático específico para la predicción del cáncer de próstata recurrente y localmente avanzado.) Clin Chem. Febrero de 2007;53(2):233‐40.

Wenske S, Korets R, Cronin AM, et al. Evaluation of molecular forms of prostate-specific antigen and human kallikrein 2 in predicting biochemical failure after radical prostatectomy. (Evaluación de tipos moleculares del antígeno prostático específico y calicreína humana 2 en la predicción de la insuficiencia bioquímica tras una prostatectomía radical.) Int J Cancer. 1 de febrero de 2009;124(3):659‐63.

Powered by Translations.com GlobalLink OneLink Software